該劇改編自馬伯庸的同名小說,以《明史》「夏四月,以南京地屢震,命往居守」 的記載為靈感,講述了大明洪熙元年,太子朱瞻基在南京遭遇爆炸案後,與小捕快吳定緣、女醫蘇荊溪、小官於謙結伴,沿京杭大運河躲避層層追捕,在十五日內奔襲兩千兩百余裏返回北京繼承皇位的驚險歷程。歷經水牢危機、民眾風波與幕後黑手圍剿,朱瞻基在極限逃亡中完成自我覺醒與命運抗爭,守護大明政局穩定的故事。