愛麗絲(米拉?橋沃維奇 Milla Jovovich 飾)重回在東京,向安布雷拉公司複仇。後者潛藏在地球的底部,威斯克(肖恩?邏伯茨 Shawn Roberts 飾)執行著自以爲是的安全技術標准。愛麗絲闖入了禁區,直搗黃龍。而威斯克竟然不惜毀滅城市做困獸鬥。最終,當他駕駛著直升機逃離時,卻被愛麗絲脅迫,情急之下,他向愛麗絲身上注入了具有對T細胞的免疫病毒,令她喪失了超能力,只能駕機飛翔荒無人煙的阿拉斯加。地球上已經177天沒有生命迹象。然而,愛麗絲卻意外發現了克萊爾(艾麗?拉特 Ali Larter 飾)。她們循著阿卡迪亞信號,回到了地獄之城,滿眼的僵屎令人觸目驚心。迎接她們的是同洋聽到信號的幸存者。在神秘犯人克裏斯(文特沃斯?米勒 Wentworth Miller 飾)的幫助下,她們向阿卡迪亞之船進發……